sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), i njohur gjithashtu si rapamycin, është një ilaç imunosupresiv që përdoret për të parandaluar refuzimin në transplantimin e organeve; është veçanërisht i dobishëm në transplantimet e veshkave. Një makrolid, sirolimus u zbulua për herë të parë si një produkt i bakterit Streptomyces hygroscopicus në një mostër toke nga Ishulli i Pashkëve - një ishull i njohur gjithashtu si "Rapa Nui", prandaj dhe emri. Ajo tregtohet me emrin tregtar Rapamune nga Wyeth.
Sirolimus u zhvillua fillimisht si një agjent antifungale. Sidoqoftë, kjo u braktis kur u zbulua se kishte veti të fuqishme imunosupresive dhe antiproliferative.
Efektet anti-proliferuese të sirolimus mund të kenë një rol në trajtimin e kancerit. Kohët e fundit, u tregua se sirolimus frenoi përparimin e sarkomës dermos Kaposi në pacientët me transplantime të veshkave. Frenues të tjerë të mTOR si temsirolimus (CCI-779) ose everolimus (RAD001) janë duke u testuar për përdorim në kancere të tilla si glioblastoma multiforme dhe limfoma e qelizave të mantelit.
Terapia e kombinuar e doxorubicinës dhe sirolimusit është treguar se çon limfomat AKT pozitive në faljen e minjve. Sinjalizimi Akt promovon mbijetesën e qelizave në limfomat Akt pozitive dhe vepron për të parandaluar efektet citotoksike të ilaçeve të kimioterapisë si doxorubicina ose cikloposfamidi. Sirolimus bllokon sinjalizimin Akt dhe qelizat humbin rezistencën e tyre ndaj kimioterapisë. Limfomat Bcl-2 pozitive ishin plotësisht rezistente ndaj terapisë; as limfomat që shprehin eIF4E nuk janë të ndjeshme ndaj sirolimus. Rapamicina nuk tregoi asnjë efekt më vete.